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湖北恩施经济开发区(以下简称开发区)于经省人民政府批准成立，属省级开发区，按体制划分经历了三个阶段。 第一阶段为“三位一体”起步阶段(1992年10月--1997年3月)，实行党委、管委会和经济发展总公司 “三块牌子，一套班子”的 “三位一体”管理格局。1995年9月，开发区政企分开，党委、管委会领导不再兼任总公司正、副总经理。内设机构为“五部两室”和两个办事处，即劳动人事部、经济发展部、农业工作部、社会发展部和财务部，办公室和政法办公室，黄泥坝办事处和金子坝办事处。第二阶段为“缩小面积保牌子”阶段(1997年-2003年)。1997年州委、州政府作出 “缩小范围，保留牌子，调整职能，分流人员”决定，开发面积缩小为500亩范围，注销经济发展总公司，内设机构调整为“一室四局”，即办公室、经济发展局、财政局、城建局、招商局。2003年6月再次调整为办公室、招商发展局、国土建设局、财政局，社会事务移交恩施市管理。第三阶段为“州市共建共管，以市为主”管理阶段(2003年至今)。2003年，开发区实行“州市共建共管，以市为主”体制，更名为恩施经济技术开发区。开发区工委、管委会主要领导由恩施市党政主要领导兼任，内设机构调整为“一办三局”（办公室、招商发展局、财政局和国土建设局），确定开发区规划总面积为23平方公里，其中硒都工业园区面积471公顷。2005年12月，在全国清理整顿开发区中，通过国家第一批省级开发区的审核，2006年更名为湖北恩施经济开发区。

恩施市交通便利，沪蓉西高速公路和宜万铁路贯穿全境，与318、209国道互为补充，形成东进西出、南来北往的运输大动脉，是全国179个公路运输枢纽城市之一。恩施机场可全天候起降波音737客机，已开通北京、上海、广州、武汉等城市航线；清江通航里程达到127公里，300吨级运输能力，市中心距清江纸厂湾港 18.1公里，距长江巴东港195公里，距长江奉节港190公里。立体的交通网络为恩施市招商引资、生态旅游、承接沿海产业转移搭建了便捷的平台。