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徐州高新技术产业开发区原是创建于1992年6月的铜山经济开发区。 1993年被江苏省政府批准为省级开发区。 2011年1月26日，经江苏省政府批准，江苏省铜山经济开发区正式更名为江苏省徐州高新技术产业开发区。 2012年8月19日，国务院正式批准徐州国家高新技术产业开发区升级为国家级高新技术产业开发区，成为苏北首家国家级高新技术产业开发区。

徐州国家高新技术产业开发区位于徐州市区南部，江苏省规划的三大都市圈之一的徐州都市圈中心，东陇海经济带和淮海经济圈的中心位置，长三角和京津冀两大都市圈之间。高新区距离徐州市中心10公里。距离济南、郑州、南京、合肥都在300公里左右，素有"五省通衢"之称，距北京和上海600公里，是北京、上海半日交通圈。